Лечение гепатита С ингибиторами, у пациентов с хронической почечной недостаточностью и перенёсших трансплантацию почки

Симптомы, лечение, какие анализы сдать, диагностика болезни.
Ответить
Parker
Администратор
Сообщения: 588
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 05:36
Контактная информация:

Лечение гепатита С ингибиторами, у пациентов с хронической почечной недостаточностью и перенёсших трансплантацию почки

Сообщение Parker » 08 апр 2017, 11:03

Лечение Гепатита С Вирусной Инфекцией
у пациентов с хронической почечной недостаточностью и перенесших трансплантацию почки
когда и как

Вирус гепатита С (HCV) вносит вклад в заболеваемость и смертность
пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН).
1,2 последние данные свидетельствуют о том, что
HCV-инфицированных пациентов с ХБП имеют большую
скорость прогрессирования ХБП до терминальной почечной недостаточности.
3-5 кроме того,
ВГС также было связано с неблагоприятными исходами
у реципиентов почечного трансплантата, в том числе уменьшилась
выживаемость трансплантата и ведет к увеличению смертности.
6 достижения в
лечение HCV-инфекции были достигнуты
в последние несколько лет как для широких слоев населения так и лиц с ХБП, хотя данные по
ЦП населения остается ограниченным. Этот обзор
обобщит самую актуальную информацию о
применения противовирусные препараты прямого действия (Пппд) у пациентов
с ХБП.

Сокращения: ХБП-хроническая болезнь почек;
КДМ-циклоспорин;
даа-противовирусные препараты;
ЭБР/Батлер, Терри, сегодня компания открывает, разрабатывает grazoprevir;
рскф - расчетная скорость клубочковой фильтрации;
ХПН-терминальная стадия болезни почек;
СКФ-скорость клубочковой фильтрации; желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечного тракта; гепатит,
ЛДВ-ледипасвир;
ОМФ/ПТВ/р/ДСВ - омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир;
СМВ-симепревир;
СОФ-софосбувир;
СРЛ-сиролимус;
УВО-устойчивый вирусологический ответ;
УВО12 устойчивый вирусный ответ ставки на 12 неделях;
ОДУ-такролимус.

ДАА НАРКОТИКИ И ХБП
Варианты доступны для лечения HCV-инфекции
заметно изменились в последние годы. Введение Пппд, что цели различных участков генома НСV имеет
в переводе на устойчивый вирусологический ответ (УВО) ставки по 12
недель (УВО12), что обычно превышает 95%. Различных групп
HCV-инфицированных пациентов теперь могут быть вылечены, в том числе
декомпенсированный цирроз, у больных до лечения
неудачи, и у пациентов со всеми генотипами. Дополнительные
когорты с давних неудовлетворенных медицинских потребностей, в том числе
те коинфицированных HIV10 и ХБП населения,
также были рассмотрены.11,12
В этом контексте, несколько исследований оценивали применение
Пппд в HCV-инфицированных пациентов с ХБП/ТПН
(Таблица 1). ВГС-мишень, продольный реального мира
обсервационное исследование, проанализировали применение софосбувира обоснованных схем в HCV-инфицированных пациентов с ХБП
(определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации [рскф]
45 мл/мин).13 результаты показали, что пациенты
получив режим, который включал в софосбувир было
УВО12 примерно 80% до 85%, более высокие темпы
анемия, ухудшение функции почек, и повышение
неблагоприятные события. Авторы рекомендовали закрыть
мониторинг пациентов на софосбувир с почечной ного dysfunc было целесообразно.13 РУБИНОВО-я пробный результаты
используя омбитасвир, паритапревир/ритонавир и дасабувир,
и показали, что такое сочетание можно смело использовать в
пациентов с тяжелой ХБП (стадии 4/5) с УВО
90%, а 70% пациентов на диализе.14,15 в
рандомизированное, проспективное, III фазы с-СЕРФЕР бес суда и следствия, начав лечение с grazoprevir и сегодня компания открывает, разрабатывает
в результате SVR12s на 99% при минимальных побочных явлениях
в популяции Генотип 1–инфицированных пациентов с
поздних стадиях ХБП, включая большинство пациентов, получающих
техническое обслуживание гемодиализа.

ЛЕЧЕНИЕ HCV-ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ
С ХБП, В ТОМ ЧИСЛЕ ПО ПЕРЕСАДКЕ ПОЧКИ
КАНДИДАТОВ И ПОЛУЧАТЕЛЕЙ
У пациента с острым Гломерулонефритом или
Без Криоглобулинемии. ВГС имеет тропизм к Б
клетки и связан с лимфопролиферативными дис заказы и несколько гистологических форм иммунного комплекса
гломерулярные болезни и cryoblobulinemia.18,19 в этом наборе тинг, лечение для искоренения вируса будет одобвильное потому что клиренс вируса можно было бы ожидать
будет сопровождаться уменьшением постоянной иммунной сложные травмы почки. Недавно опубликованный АртиНКУ ‘Софосбувир плюс Рибавирин для вируса гепатита С

Связанные Cryoglobulinaemia васкулит: VASCUVALDIC
Исследование’20 показали, что пациенты с ХГС васкулиты
синдром криоглобулинемии, которые получили софосбувир
(400 мг/день) и рибавирином (200-1400 мг/день) был
высокая частота полного клинического ответа, УВО12 около
75%, и низкий уровень неблагоприятных событий. Некоторые пациенты
может представить более агрессивный синдром vasculitic
в сопровождении криоглобулинемия. В этих случаях antivi-Рал терапии должны предшествовать мероприятия, направленные
для уменьшения воспалительной активности с участием эндо thelium, в том числе кортикостероиды, ритуксимаб, и, возможно,
терапевтический плазмаферез.21-23
У HCV-инфицированных пациентов с ХБП стадии 1 до 3А. ВГС-инфицированных пациентов с ХБП и СКФ более 45 мл/
мин следует учитывать даа терапии. От строгого лы почечной точки зрения, основные показания для лечения в
эта группа будет замедлять прогрессирование ХБП.
HCV-инфекции была связана с ускоренным
скорость прогрессирования ХБП, как показано в нескольких
недавно опубликованные отчеты.3,5 если этот вывод будет подтвержден
в дополнительных исследованиях, это станет убедительным
показанием для лечения.
Пациента с развитой стадией 3 и 4/5 ХБП. Это
группа пациентов должна рассматриваться по-разному, потому что
они явно прогрессирует на поздних стадиях ХБП и
проблемы заместительной почечной терапии начинает входить
в дереве принятия решений. В этой ситуации нефролог
и гепатолог должны тесно сотрудничать и рассмотреть если лечения РП до или после пересадки почки адвис-состоянии. Для пациента с живого донора почки это
будьте разумны для лечения для лечения до пересадки. Как когда-нибудь, если пациент будет размещен на умершего
список доноров ждут, то другие варианты могут быть доступны.
Например, отсрочка противовирусной терапии и трансплантации инг почка анти-ВГС-позитивных доноров является
вариант, в некоторых центрах. Программы, использующие этот подход
резко сообщил, сокращается время ожидания
умершего донора почки.11,24,25 в этих условиях, лечение
с daa, может быть введен раньше после трансплантации.
Sawinski и соавт.26 недавно сообщили о результатах 20
трансплантированной почкой, которые получали Даас посттрансплантационном периоде; в
Даа терапии достигли УВО в 100% и хорошо
терпеть не затрагивая функции аллотрансплантата. Почки
кандидатами на пересадку с компенсированной стадии METAVIR
4 болезни печени без портальной гипертензии требуют закрыть
ОАК.jpg
сотрудничество между гепатолог и пересадки
команды для определения, является ли пациент кандидатом для
почки-одни пересадки и/или должны получать даа
терапия pretransplant или посттрансплантационной в контексте
получают почку от анти-HCV-позитивных доноров.
Пациент с ТХПН, кто находится на Диализе. Он был
сообщается, что 5% до 10% диализной популяции США
инфицированных ВГС, многие из которых до сих пор остаются undiag носом.27 это хорошо установлено, что анти-ВГС-положительную
пациент с ТХПН привела к росту смертности при com по сравнению с отрицательным когорты.1 отсутствие перспективных данных,
тем не менее, показали, что клиренс вируса
у этих пациентов приводит к улучшению результатов.
Потому что это население с несколькими патологиями,
было бы трудно продемонстрировать изменение жесткий
исходы, такие как смертность. Решение для лечения должны
быть индивидуальным, с учетом будущей пересадки
кандидатуру, величина текущих сопутствующих заболеваний, и
ожидаемая продолжительность жизни.
Получатель Пересадки Почки. Есть большое количество берс после трансплантации почки пациентов с HCV-инфекцией

что до их трансплантации. ВГС был четко
связанные с негативное влияние на посттрансплантационной
пациента и выживаемости трансплантата, в том числе иммунного комплекса травмы
на аллотрансплантата и более высокую частоту посттрансплантационных
сахарный диабет.28 В отличие от плохо переносится
интерфероны, в Даас предлагаем возможность лечения
для получателей почек, потому что ранние отчеты демонстратную безопасность и эффективность.29 главное, есть
несколько лекарственных взаимодействий (табл. 2) с
иммунодепрессанты часто используется, и в начале
отчеты показывают, что возможны изменения в такролимус
метаболизм как вирус очищается, что потребуется делать
корректировки для поддержания терапевтического immunosuppresсьон.26,30 в этом контексте, после трансплантации почки пациентам
рассматривается для лечения daa должны быть под
уход из команды знаком с этими вопросами, так что адекватное
иммуносупрессия сохраняется.
В заключение, наличие агентов даа и дра автоматически изменило облик лечения
HCV-инфицированных пациентов с ХБП/ТПН. Группа
пациенты, которые были в значительной степени оставлены на обочине
противовирусная терапия в настоящее время более тщательно изучены,
в результате в разработке стратегий лечения, которые принимают
учетом особых потребностей данной популяции пациентов
мо.jpg

Источник: http://freepdfhosting.com/06e36a4ddf.pd ... =hootsuite
Новейшие Рекмоендации EASL и AASLD по лечению Гепатита С на русском языке по этой ссылке rekomendacii-easl-evropeyskoy-associaci ... cheni-f56/

Аватара пользователя
Елизавета_ПЕТРОВА
Сообщения: 84
Зарегистрирован: 05 апр 2017, 10:34
Контактная информация:

Re: Лечение гепатита С ингибиторами, у пациентов с хронической почечной недостаточностью и перенёсших трансплантацию поч

Сообщение Елизавета_ПЕТРОВА » 18 апр 2017, 09:20

Очень приятно знать, что на сегодняшний день разработки лечения гепатита проходят для совершенно разных категорий пациентов. И что есть положительные результаты!!!

Аватара пользователя
АтхиТектор
Сообщения: 21
Зарегистрирован: 19 апр 2017, 18:56
Контактная информация:

Re: Лечение гепатита С ингибиторами, у пациентов с хронической почечной недостаточностью и перенёсших трансплантацию поч

Сообщение АтхиТектор » 19 апр 2017, 19:06

Как далеко может зайти современная медицина! Иногда удивляешься тому, что было неизлечимо раньше, то уже сейчас вылечивается очень легко. Я рад, что технический прогреем помогает нам выживать.

Хава
Сообщения: 16
Зарегистрирован: 10 май 2017, 16:19
Контактная информация:

Re: Лечение гепатита С ингибиторами, у пациентов с хронической почечной недостаточностью и перенёсших трансплантацию поч

Сообщение Хава » 10 май 2017, 16:38

Я тоже очень рад, что исследования не стоят на месте. Только интересно насколько активно это изучается в нашей стране? В основном вижу иностранные источники.

Аватара пользователя
Sasha99
Сообщения: 74
Зарегистрирован: 07 апр 2017, 16:30
Контактная информация:

Re: Лечение гепатита С ингибиторами, у пациентов с хронической почечной недостаточностью и перенёсших трансплантацию поч

Сообщение Sasha99 » 10 май 2017, 17:34

Мне если честно все равно где происходят исследования, главное, чтобы они проходили и не останавливались на месте. За границей финансирование лучше в сфере медицины.

Parker
Администратор
Сообщения: 588
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 05:36
Контактная информация:

Софосбувир на основе схемы для лечения хронического гепатита С в тяжелой почечной дисфункции

Сообщение Parker » 21 май 2017, 09:37

Софосбувир (SOF) является ингибитором неструктурная 5B полимеразы с активностью во всех вируса гепатита С (HCV) генотипов и является основой многих схем лечения анти-HCV. СФБ преобразуется в неактивные метаболиты , которые подвергаются почечной экскреции. Пациенты с предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м 2 может наблюдаться повышение воздействия лекарственного средства и , таким образом , потенциально токсические наряду со снижением эффективности за счет снижения дозы или отмены препарата. Это один-центр исследования оценки безопасности и эффективности схем СФБ на основе у пациентов с тяжелой почечной дисфункции, определяется как СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 , в том числе и те , которые получают параллельное гемодиализ. Данные были получены от пациентов с HCV и тяжелой почечной дисфункции , которые начали полную дозу (400 мг) SOF на основе противовирусной терапии ± рибавирин в период с апреля 2014 года по февраль 2016 года Медицинская документация были рассмотрены для демографии, истории болезни, лабораторных, рентгенологических изображений, эхокардиографию , состояние трансплантата и печени патологические. Были определены двадцать девять пациентов; 12 имели цирроз и 4 из них были декомпенсированный цирроз. Четырнадцать пациентов прошли трансплантацию печени и / или почек и были на кальциневрина ингибиторов, с 42% требует увеличения дозы или уменьшается во время лечения. Все пациенты достигли снижения вирусной нагрузки на лечение, и 97% имели устойчивый вирусологический ответ на 12 недель после лечения. Там не было никаких ранних непланового лечения. Одна смерть произошла доочистка от не-ST инфарктом миокарда с подъемом у пациента с историей болезни коронарной артерии и ишемической кардиомиопатии. Вывод : схемы SOF на основе появляются безопасно в широком диапазоне больных с тяжелой почечной дисфункции, в том числе с декомпенсированным циррозом печени и пересадка печени. Для того, чтобы подтвердить эти ретроспективные результаты, перспективные исследования , которые включают в ССО и SOF метаболита измерений в сочетании с предполагаемым серийным мониторингом электрокардиограммы и эхокардиографий необходимы. ( Гемодиализ связь 2017; 1: 248-255)
Сокращения
CHF
хроническая сердечная недостаточность
CNI
ингибитор кальциневрина
CTP
Ребенок-Turcotte-Pugh
ЭКГ
ЭКГ
СКФ
По оценкам скорость клубочковой фильтрации
HCV
Вирус гепатита С
ФВ
фракция выброса левого желудочка
MPGN
Мембранопролиферативный гломерулонефрит
рибавирин
рибавирин
SOF
софосбувир
SVR
устойчивый вирусологический ответ
Введение

Хронический вирусный гепатит С (HCV) инфекция является основной причиной хронического заболевания печени и гепатоцеллюлярной карциномы и затрагивает около 3% населения мира. Распространенность ВГС - инфекции выше у пациентов со значительным заболеванием почек, особенно у пациентов , получающих гемодиализ. Важно отметить, что ВГС печени , связанных заболеваемости и смертности , как представляется, выше у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности , чем в общей популяции. В Соединенных Штатах, распространенность ВГС у пациентов , получающих диапазоны гемодиализа от 5% до 13% в зависимости от региона оценивается. [ 1 ] Терминальная стадия заболевания почек связано с повышенным риском для всех причин и печени , связанных с смертности по сравнению на население в целом. [ 2, 3 ]

Софосбувир (СФБ) является ингибитором неструктурных 5B - полимеразы с активностью во всех генотипах HCV и является основой многих схем лечения анти-HCV. СФБ сначала превращают в фармакологически активную форму в печени , а затем в неактивный метаболит , который подвергается почечной экскреции. Это создает особую проблему для использования ССО у больных ВГС со значительным заболеванием почек. По сравнению с теми , с нормальной функцией почек, воздействие ССО составляет 450% выше у пациентов с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м 2 . [ 4 ] В результате, использование SOF не рекомендуются у пациентов , получающих гемодиализ или с СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 .

Безопасность и эффективность SOF-содержащие схемы HCV были официально оценены в более чем 10000 пациентов в регистрационных исследованиях [ 5, 6 ] и реальные когорты. [ 7-9 ] В целом, использование SOF кажется безопасным с некоторой незначительной токсичностью сообщила. Однако потенциал кардиотоксичность сообщались у пациентов , принимающих SOF наряду с амиодарон. [ 10 ] Кроме того, кардиотоксичность была сообщена для другого ингибитора NS5B (BMS-986094), и это предотвратить дальнейшее расследование вне фазы 2 испытаний. [ 11 ] Учитывая повышенный воздействие SOF в тяжелой почечной недостаточности, остается неясным , если это может привести к увеличению сердечно - сосудистой токсичности. Целью данного исследования является отчет о безопасности и эффективности опыта нашего центра с использованием полной дозы схемы SOF на основе у пациентов с СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 .
Пациенты и методы

У пациентов с хроническим гепатитом С и СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 с или без гемодиализа , обработанного с полной дозой (400 мг) СФБ на основе противовирусной терапии с или без рибавирина (рибавирин) были ретроспективно идентифицированы из базы данных пациентов с HCV , которые лечились в двух дочерних амбулаторных клиниках печени, в том числе центр трансплантации университета и больницы клиники округа, в период с апреля 2014 года по февраль 2016 года исследование было одобрено университетом советом Institutional Review Вашингтон. Медицинская документация были рассмотрены для демографии, истории болезни, лабораторных, рентгенологических изображений, эхокардиографию, состояние трансплантата и печени патологических результатов. Почечная функция была измерена предварительная обработка и доочистка. СКФ была рассчитана с использованием модификации диеты в исследовании уравнения почечных заболеваний. [ 12, 13 ] предварительная обработка СКФ была основана на измерении креатинина в сыворотке крови до начала терапии HCV, и после лечения СКФ были основан на измерении креатинина сыворотки , полученном по меньшей мере , 12 недель после завершения терапии. Улучшение функции почек определяется как СКФ> 30 мл / мин / 1,73 м 2 доочистки. Стадия фиброза была определена с помощью биопсии печени или неинвазивных методов. Наиболее надежное испытание Фиброза доступно было сообщено на основе следующей иерархии: биопсии печени> переходные эластографии> тестирование fibrosure> аспартатаминотрансферазу индекса соотношения тромбоцитов. У больных с историей печеночной энцефалопатии, асцит, или варикозного кровотечения были классифицированы как фиброз стадии 4 и подразделен на основе детей Теркотт-Пью (CTP) балла. Предварительная обработка вирусная нагрузка была определена как наиболее недавней гепатит С РНК , полученной количественной оценкой до начала терапии HCV; устойчивый вирусный ответ (СВР) был определен после лечения гепатита С РНК количественному, который был получен по крайней мере , через 12 недель после завершения терапии. Медицинские записи была рассмотрены на наличие болезни сердца до, во время или после лечения ВГС. Болезни сердца был классифицирован как застойная сердечная недостаточность (ХСН), клапанной болезни сердца, инфаркта миокарда, или аритмии. Были рассмотрены Эхокардиограммы и электрокардиограммы (ЭКГ) , выполненные в течение 5 лет от начала лечения. Для целей данного исследования, CHF был определен как базовый уровень левого желудочка фракция выброса (ФВ ЛЖ) из <55% у пациентов без цирроза или <60% у пациентов с циррозом. Стандартные параметры ЭКГ от имеющейся предварительной обработки и доочистки электрокардиографов были сведены в таблицу, которая включает интервал PR, длительность QRS и интервал QT / QTc. Длительная интервала QT была определена как (формула Bazett в) QTc из> 440 миллисекунд у мужчин или> 460 мс у женщин. Причину заболевания почек определяли с помощью отчета биопсии или по документации от лечащего почек поставщика. Побочные эффекты были идентифицированы с помощью диаграммы документации на протяжении всего лечения. Любое событие , которое произошло на лечение собирали и сообщили , независимо от необходимости вмешательства.
Результаты

Мы выявили 29 пациентов с СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 , которые лечились с полной дозой схемы ССО на основе в период с апреля 2014 года по февраль 2016 года Исходные характеристики представлены в таблице 1 , которая показывает , что идентифицированный когорты клинически неоднородна. Три пациента имел класс CTP - C цирроз, у 2 класса СТР В циррозе и 8 был CTP цирроз. Двенадцать пациентов подверглись трансплантации печени, 3 подверглись трансплантации почки, и 19 были эхокардиограмм для обзора. В этиологии болезни почек включала сахарный диабет, гипертонию, гломерулонефрит, токсичность кальциневрин, гепаторенальный синдром, гломерулонефрит Мембранопролиферативного (MPGN), постстрептококковый гломерулонефрит, тромботический микроангиопатии, почечную агенезию и хронический активный тубулоинтерстициальный нефрит.

Таблица 1. Демографические данные пациентов

ЛЕЧЕНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ БЕЗОПАСНОСТЬ

Все 29 пациентов прошли полный курс либо 8, 12 или 24 недель лечения с 400 мг SOF на основе схемы с. Уменьшенная доза СФБ или дозировки интервал не был использован в любом из пациентов, получающих диализ. Сорок три процента (12/28) пациентов были резистентными предыдущими лечения. Конец реакции на лечение составила 100% (29/29), и СВР по крайней мере, через 12 недель после завершения терапии была достигнута на 97% (28/29) пациентов. Один пациент не имел 12 недель после лечения вирусной нагрузки в связи со смертью через 2 недели после завершения терапии.

Только 4 больных получали схемы, содержащие рибавирин, и все эти пациенты разработали ухудшение анемии. Исходные дозы рибавирина были переменными: 200 мг через день (1 пациент), 200 мг ежедневно (2), и 1000 мг в день (1). Гемоглобин контролировали каждые 1-2 недели у этих больных, и анемия произошла около недели 3 у 3 больных. В 2-х пациентов, анемия решена с уменьшением дозы и эритропоэтина-стимулирующих агентов; 1 пациент требуется доза прекращения. Пациента на каждом другой день дозировании было в состоянии быть увеличено до ежедневной дозировки при лечении 4-е неделе, и это поддерживалось через продолжительность терапии.

Средняя СКФ и креатинина предварительной обработки в тех пациентов , не получающих диализ 22,2 мл / мин / 1,73 м 2 и 3,1 мг / дл, соответственно. Средняя СКФ и креатинина после лечения составила 20 мл / мин / 1,73 м 2 и 3,3 мг / дл, соответственно, не проявляя никаких существенных изменений в функции почек ( P  = 1,0). У двух пациентов с СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 от MPGN и оба с циррозом , но не на диализе имели улучшение в их доочистки СКФ до> 60 мл / мин / 1,73 м 2 и 31 мл / мин / 1,73 м 2 . Кроме того, у 2 пациентов, перенесших трансплантацию печени, были на гемодиализе, и были с и без цирроза имели заметное улучшение в доочистки СКФ до 38 мл / мин / 1,73 м 2 и> 60 мл / мин / 1,73 м 2 , соответственно, и были в состоянии прекратить гемодиализ (рис. 1 ).

Рисунок 1.
Рисунок 1. Открыть в фигурном просмотраСкачать Powerpoint слайд
Результаты после обработки с 400 мг SOF на основе схемы с. (А) Предварительная обработка и доочистки уровни креатинина у больных с исходной СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 (•) и 2 пациентов , получающих диализ , который улучшенный (▴). Там не было никаких статистически значимых изменений уровня креатинина или СКФ после лечения. (Б) Предварительная обработка и доочистка СКФ у больных с исходной СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 (•) и 2 пациентов , получающих диализ , которые улучшенный ((▴). Два пациента с MPGN имели улучшение в их доочистки оценкам клиренс креатинина до> 60 мл / мин и 31 мл / мин. Там не было статистически значимых изменений в креатинина или СКФ после лечения у пациентов без цирроза (п = 7, сплошные линии), компенсированный цирроз (п = 1, пунктирные линии), или декомпенсированный цирроз печени ( п = 3, пунктирные линии). Два пациентов , которые были реципиентов печени с почечной недостаточностью от гепаторенального синдрома и которые получали гемодиализ было заметное улучшение в их доочистки СКФ до 38 мл / мин / 1,73 м 2 и> 60 мл / мин / 1,73 м 2 . Оба были в состоянии прекратить гемодиализ.
Были 8 пациентов с компенсированным циррозом. Все, кроме одного из этих пациентов получали диализ до начала терапии HCV. Там не было статистически значимого изменения функции почек до или после лечения в этой группе.

Были 4 пациентов с декомпенсированным циррозом печени: 3 были СТР классификации С, 1 был CTP В. Один из пациентов CTP-C также подверглись трансплантации печени. Там не было статистически значимого изменения функции почек до или после лечения в этой группе.

Были 11 пациентов, перенесших трансплантацию печени; 2 также имели цирроз печени (1 пациент был CTP - А, 1 СТР С). Средняя СКФ и креатинина предварительной обработки был 11,72 мл / мин / 1,73 м 2 и 5,76 мг / дл, соответственно, а средняя СКФ и креатинина после лечения был 15,75 мл / мин / 1,73 м 2 и 7,2 мг / дл, соответственно, нет статистически существенное изменение функции почек ( Р  = 0,65). Тем не менее, пациент , который имел СТР С циррозом имел доочистку улучшения в СКФ до 38 мл / мин / 1,73 м 2 и был в состоянии прекратить гемодиализ.

Были 3 пациентов, перенесших трансплантацию почки; 2 из этих пациентов также имели CTP цирроза. Средняя СКФ и креатинина предварительной обработки был 12,67 мл / мин / 1,73 м 2 и 5,41 мг / дл, соответственно, а средняя СКФ и креатинина после лечения был 14,33 мл / мин / 1,73 м 2 и 6,17 мг / дл, соответственно, нет статистически существенное изменение функции почек ( Р  = 0,84).

Уровни иммуносупрессии и дозы были оценены предварительная обработка и доочистка у пациентов, которые имели по пересадке органов. Все пациенты получали ингибитор кальциневрина (НКП) основе иммуносупрессии; 1 пациент получал циклоспорин, а остальные получали циклоспорин. Никакие существенные различия в уровне CNI не наблюдались после лечения по сравнению с уровнями проверяемых до начала терапии. Тем не менее, 42% пациентов их дозы CNI снижается (3/14) или увеличение (3/14) во время приема терапии HCV.

Предварительная обработка ЭКГ были доступны для 86% (24/28) когорты, тогда как только 25% (7/28) имел доочистки ЭКГ доступны. Большинство когорты было незаметная предварительной обработка ЭКГ чтения в обычном режиме (12/24), гипертрофии левого желудочка, или возможной гипертрофию левого желудочка (4/24). Результаты, определенные на ненормальной предварительной обработке ЭКГ включали длительное QT (5/24), доказательство предварительного инфаркта миокарда (2/24), фибрилляции предсердий (1/24), и постоянный электрокардиостимулятор (1/24). Длительная QT была повсеместно мягкая, ни один пациент не имея QT или QTc> 500 мс. Наличие длительного QT не было связано с повышенным риском развития побочных эффектов. Нет новые или ухудшение исходных данных ЭКГ были выявлены на имеющейся доочистке ЭПР.

Предварительная обработка эхокардиографии были доступны для 71% (20/28) когорты. ФВ колебалась от 43% до 72%. Были у 3 пациентов с правой болезнью сердца, у 5 пациентов с левой болезнью сердца, и 4 пациентов соответствовали критериям исследования для диагностики ХСН до начала лечения. Был один случай сердца, связанных у пациента на гемодиализе с циррозом печени, ХСН с предварительной обработкой ФВ 55% с умеренно дилатационной левого желудочка, а также с ишемической болезнью сердца с кардиостимулятором. Пациент имел возвышение, не ST инфаркт миокарда и умер через 2 недели после завершения 12-недельный курс лечения. Эхокардиограмма сделана в момент завершения лечения показала ФВ 37% и умеренно дилатационный левый желудочек с нарушениями движения стенки.
обсуждение

Использование SOF для лечения ВГС в условиях значительной почечной дисфункции продолжает быть проблемой из - за беспокойства по токсичности от восстановленного метаболита зазора SOF. Это ретроспективное исследование основывается на ряде небольших исследований предполагая , что SOF на основе схемы можно безопасно и эффективно использоваться у больных с тяжелой почечной дисфункции, в том числе тех , кто получает гемодиализ, те , с декомпенсированным циррозом печени, а также те , которые подверглись печени и / или пересадка почки . [ 14, 15 ]

Все пациенты в этом исследовании достигнуто подавление репликации вируса после лечения с 97% достижения УВО. Это исследование включало традиционно трудно лечить пациент, с 43% будучи ранее обработанные нереспондент и 52% из них являются либо получателями пересадки или имеющей декомпенсированный цирроз. Частота УВО в данном исследовании , выигрывает по сравнению с теми , сообщалось в других исследованиях, что широко варьировать от 67% до 100% [ 16-23 ] (табл 2 ). Некоторые аспекты этих других исследований , возможно, способствовали снижению ставок СВР, в том числе с использованием уменьшенной дозы SOF [ 18-20 ] и использование схем с меньшим потенциалом для достижения УВО, таких как SOF / рибавирином и SOF / пегилированного интерферона / рибавирин. [ 16, 17 ]

Все пациенты заполняли либо 8, 12 или 24 недели лечения, а также сообщили , побочные эффекты были редки. Анемия разработана у 4 пациентов , получавших рибавирин и улучшенных либо снижения дозы или прекращения приема рибавирина. Был один случай сердца , связанные , что произошло на примерно 12 недель терапии у пациентов с циррозом и ранее существовавшего CHF, ишемической болезнью сердца на гемодиализе, базовые ФВ 55%, а также отмечен ухудшение ФВ до 36% в конце лечения в условиях не-ST инфарктом миокарда с подъемом. Для большинства пациентов, в том числе с декомпенсированным циррозом и предыдущей печенью или почками трансплантацией, функция почек оставалась неизменной до и после лечения гепатита С с СФБОМ на основе режима. Были у 3 пациентов , которые имели 1-кратного до 2-кратное увеличение креатинина по сравнению с исходным в конце лечения (рис. 1 ). Это было связано с шести до падения восемь пунктов в СКФ , но никаких существенных изменений в сыворотке крови электролитов, сообщает диурез, или альбумин. Вполне возможно , что эти изменения могут быть связаны с повышенным воздействием SOF метаболитов, что подчеркивает необходимость для потенциальных фармакокинетических исследований оценки различных SOF доз и режимов дозирования у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией. Были 4 пациентов с заметным улучшением почечной функции после завершения лечения, с 2 пациента в состоянии прекратить гемодиализ.

Стоит отметить , что ухудшение функции почек сообщались у пациентов , получающих SOF на основе схемы , которые имеют умеренное нарушение функции почек [ 16 ] или перенесшая трансплантация почки. [ 24 ] Поскольку никакого контроля не был доступен для этих исследований, трудно приписать ухудшение функции почек , чтобы SOF воздействия против естественного прогрессирования заболевания. Кроме того, в других исследованиях с участием реципиентов почечного трансплантата не сообщают ухудшение функции почек с SOF на основе схем в этой популяции. [ 25, 26 ]

Другие исследования, которые оценивали безопасность и эффективность схем на основе СФБА у больных с тяжелой почечной недостаточностью приведены в таблице 2 . На момент этой публикации и в меру наших знаний, результаты были зарегистрированы в общей сложности 150 пациентов с тяжелой почечной дисфункцией , обработанной схемой ССА на основе. Наиболее распространенный побочный эффект сообщались в других исследованиях была анемия в связи с использованием рибавирина.

Умеренно длительное QTc было отмечено у 21% пациентов перед началом СФБ на основе терапии; Однако, не было достаточного количества доочистки данных ЭКГ для обоснованной оценки кардиотоксичности в этом исследовании. Учитывая повышенное воздействие SOF метаболитов в тяжелой почечной недостаточностью и потенциальный риск кардиотоксичности, существует потребность в перспективных исследованиях, оценивающих QTc с течением времени у больных с тяжелой почечной дисфункцией, получающих терапию SOF основе.

Было несколько ограничений нашего исследования. Ретроспективный дизайн и маленький образец размер не позволяет контролировать для других переменных, таких как схемы лечения, стадия фиброза печени, генотип, состояние трансплантата, степень компенсации цирроза или медицинских сопутствующие заболевания. Было один серьезные кардиальные события в нашем исследовании, но мы не смогли сделать какие-либо выводы о безопасности SOF схем у пациентов с основной болезнью сердца из-за эти ограничения.

Клинические наблюдения и опыты этого исследования показывают , что полная доза схемы ССО на основе могут быть терпимы и эффективен у пациентов со значительным заболеванием почек с циррозом печени и / или претерпев печени или трансплантации почки и без. Наши данные особенно привлекательные для лечения посттрансплантационного рецидива HCV. [ 14 ] Почечная недостаточность часто встречается у реципиентов трансплантации печени и затрудняет решение для лечения. Хотя есть схемы лечения ВГС в оценке [ 27 ] и утверждено [ 28 ] для применения у пациентов с СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 , схемы СФБ на основе часто предпочтительны у пациентов, перенесших трансплантацию печени из - за высокой эффективности и меньше возможностей для взаимодействия с другими лекарственными препаратами. [ 15 ] результаты исследования также представляют особый интерес в тех , с классом CTP B или C цирроза , как только схемы лечения SOF основе в настоящее время одобрены продуктами и лекарствами США в этой группе населения. Наконец, результаты также свидетельствуют о том , что в избранной популяции пациентов, таких как пациенты с HCV-индуцированной MPGN, ликвидации гепатита С может значительно улучшить основную функцию почек и предотвратить или уменьшить необходимость диализа. Перспективные исследования необходимы для подтверждения наших выводов, которые предполагают , что ССО на основе режимы являются безопасными и эффективными у пациентов с почечной дисфункцией.

источник http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... .1035/full
Новейшие Рекмоендации EASL и AASLD по лечению Гепатита С на русском языке по этой ссылке rekomendacii-easl-evropeyskoy-associaci ... cheni-f56/

Aleksa226
Сообщения: 5
Зарегистрирован: 16 янв 2018, 08:18
Контактная информация:

Re: Лечение гепатита С ингибиторами, у пациентов с хронической почечной недостаточностью и перенёсших трансплантацию поч

Сообщение Aleksa226 » 03 май 2018, 13:52

В большинстве случаев почечных заболеваний рекомендуют умеренную низкобелковую диету, но при этом не менее 60% белка должно быть высокой биологической ценности, то есть содержать достаточное количество незаменимых аминокислот, подробнее в http://rus-urologiya.ru/klassifikaciya- ... ni-pochek/

Ответить
  • Похожие темы
    Ответы
    Просмотры
    Последнее сообщение

Вернуться в «Диагностика и лечение»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 1 гость