Актуальность и цели. Противовирусные препараты прямого действия улучшили результаты лечения гепатита C, однако прямых сравнений схем терапии проводилось немного. В исследовании C-EDGE у больных гепатитом C сравнивалась безопасность и эффективность схем элбасвир/гразопревир (EBR/GZR) и софосбувир + пегинтерферон/рибавирин (SOF/PR).
Методы. В настоящем рандомизированном открытом исследовании III фазы участвовало 257 больных гепатитом C, вызванным вирусом генотипа 1 или 4, с исходной вирусной нагрузкой более 10 000 МЕ/мл. Участники были рандомизированы на 12-недельную терапию EBR/GZR 50 мг/100 мг 1 раз в сутки (n = 129) или SOF 400 мг 1 раз в сутки + PR (n = 128). Основным показателем эффективности была доля участников с устойчивым вирусологическим ответом через 12 нед. после окончания лечения (УВО12, РНК HCV < 15 МЕ/мл). Основным показателем безопасности была доля пациентов с нежелательными явлениями I уровня.
Результаты. Большинство участников не имели цирроза печени (83,1
, ранее не получали лечение (74,9 и были инфицированы HCV генотипа 1b (82 . Частота УВО12 составила 99,2 % (128 из 129) в группе EBR/GZR и 90,5 % (114 из 126) в группе SOF/PR. Расчетная скорректированная разница частоты УВО12 между группами составила 8,8 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 3,6–15,3 . Поскольку нижняя граница одностороннего точного критерия для одной выборки была выше –10 % и выше 0, был сделан вывод, что схема EBR/GZR не уступает и превосходит схему SOF/PR. Частота нежелательных явлений I уровня у получавших EBR/GZR была ниже, чем у получавших SOF/PR (0,8 vs 27,8 %, разница между группами 27 %; 95% ДИ –35,5 … –19,6 %; p < 0,001).Выводы. Схема EBR/GZR превосходит SOF/PR по эффективности и безопасности у больных гепатитом C, вызванным вирусом генотипа 1 или 4.
Резюме. Комбинация EBR/GZR в течение 12 нед. была высокоэффективна у больных хроническим гепатитом C, вызванным HCV генотипа 1 или 4. Эта схема была эффективнее схемы SOF/PR в течение 12 нед., в т. ч. у «трудных» больных, включая пациентов с неудачным лечением в анамнезе, циррозом или высокой исходной вирусной нагрузкой. Комбинация EBR/GZR также продемонстрировала бо′льшую безопасность и лучшую переносимость, учитывая меньшее количество серьезных нежелательных явлений, отсутствие серьезных нежелательных явлений, связанных с препаратами, и отсутствие отмен терапии.
Ключевые слова: гепатит, рандомизированное исследование, терапия.
Регистрация клинического исследования: Clinical trials.gov, № NCT02358044.