Ответ на Кокрановский систематический обзор на основе DAA Лечение хронического гепатита С

Новсти рынка медицины, препаратов итд
Ответить
Parker
Администратор
Сообщения: 498
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 05:36
Контактная информация:

Сообщение Parker » 28 июн 2017, 16:21

Ответ на Кокрановский систематический обзор на основе DAA Лечение хронического гепатита С

Европейская ассоциация по изучению печени

Ответ на Кокрановский систематический обзор на основе DAA Лечение хронического гепатита С

Европейская ассоциация по изучению печени

EASL, Европейская ассоциация изучения печени, одна из ведущих в мире
Ассоциаций специалистов печени, чувствует себя вынужденным выразить свои серьезные опасения после
Недавняя публикация систематического обзора Кокрановской группы под названием «Антивирусные препараты прямого действия
Для хронического гепатита С "Jakobsen et al. После анализа 138 клинических испытаний, в том числе 25 232
Участники, авторы заключают, что: «В целом, антивирусные препараты прямого действия (DAA) на
Рынка или в процессе разработки, похоже, не оказывают никакого влияния на риск серьезных неблагоприятных
Мероприятия. [...] мы не могли ни подтвердить, ни отклонить, что у DAA были какие-либо клинические эффекты. Daas
Как представляется, уменьшает риск отсутствия устойчивой вирусологической реакции. Клиническая значимость
Последствия DAAs при отсутствии устойчивой вирусологической реакции сомнительны, поскольку это не подтвержденный
Суррогатный исход. Все испытания и результаты были подвержены высокому риску предвзятости, поэтому наши результаты
Предположительно переоценить пользу и недооценить вред. Качество доказательств было
очень низкий."
Неспособность авторов Кокрановского обзора определить клиническое преимущество
На основе DAA лечения гепатита С, к сожалению, отражены их ошибочные методологические
Подхода и их незнания естественной истории заражения вирусом гепатита С (HCV) и
Связанных системных заболеваний. В обзоре рассматривается вмешательство в клинический вакуум, который
Не соглашается с тем, что лечение DAA для достижения УВО является ключевым результатом лечения и
Не согласуется с тем, что СВР уменьшит риски долгосрочных исходов
гепатит С

При этом вычет несет ответственность. Неопределенность, созданная недобросовестным
Выводы Кокрановской группы и сопутствующая пресс-публикация могут быть тяжелыми
Влияют на формирование политики и сдерживают накопление импульса для диагностики, тестирования и
Связь с заботой о людях с гепатитом С. Это создаст опасную путаницу в уме
Пациентов, лечившихся или подлежащих лечению, и их семей. Всемирная организация здравоохранения
(ВОЗ) опубликовала авторитетный Глобальный доклад о гепатите, выразив свою тревогу в
Бремени болезней, и обнародовал важнейшие цели для глобальной ликвидации гепатита С
К 2030 году. В отсутствие профилактической вакцины Кокрановский обзор ставит под угрозу
Лечения в качестве необходимого вмешательства для снижения глобальной заболеваемости, смертности и
Распространенность хронического гепатита С.
Первичной конечной точкой в ​​исследованиях исследования лекарственных препаратов DAA была
Устойчивый вирусологический ответ (SVR), то есть неопределяемая РНК HCV 12 или через 24 недели после
Завершение лечения, что подтверждает постоянную ликвидацию вирусной инфекции.
Кокрановский обзор оценил влияние лечения DAA на несколько результатов,
Включая смертность от гепатита С, смертность от всех причин, серьезные побочные явления, отсутствие СВР
И связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL). Большинство их выводов ошибочны.

В докладе 32 испытаний, в том числе 7115 участников, говорится, что в общей сложности
1180/1692 (69,7%) пациентов в группах DAA и 915/5194 (17,6%) пациентов
В контрольной группе в течение периода наблюдения «нет СВР». Это может
Только ошибка, поскольку авторы выводят, что метаанализ показал, что DAAs
«Как представляется, снижает риск отсутствия СВР (отношение рисков = 0,44, р <0,00001) [...]».
(Ii) Нецелесообразно объединять данные с 57 исследованиями, которые включали
Наркотиков, которые были изъяты или прекращены. Это экспериментальные
Которые были отброшены из-за отсутствия безопасности или низкой эффективности, и что
Были заменены более эффективными и безопасными лекарственными средствами, сделав обзор
Датированных и не осведомленных о текущих клинических решениях и руководящих принципах в контексте
Быстро развивающегося поля. Включая процедуры, которые не являются или не более
Используемый и / или чрезмерно неоднородный, вводит смещение в метаанализе.

Из 43 исследований с участием 15 817 пациентов авторы сообщают о серьезных неблагоприятных
(SAE) у 2,7% пациентов, получавших DAA, против 5,5% в контроле
Группы в течение периода наблюдения. Они заключают, что нет твердой
Свидетельствуют о том, что DAAs снижает риск SAE. Однако терминология омрачена
Поскольку авторы не могут четко указать, рассматривают ли они SAE, связанные с наркотиками
Или клинических САЭ, то есть клинических событий, вызванных естественной историей HCV
Инфекции, которая может произойти от нескольких месяцев до нескольких лет после
Наблюдение за клиническими испытаниями.
(Iv) Анализ HRQOL пропустил многие недавние исследования. Несколько систематических
Были проведены обзоры, которые показали значительное улучшение
Качество жизни с помощью ДАА-терапии. Результаты показывают улучшение
Лечения интерфероном и рибавирином и являются обнадеживающим аспектом
УВО с хроническим гепатитом С, которые также поддерживают использование СВР как
суррогат. Был составлен очень подробный и всесторонний анализ
До, во время и после лечения, объективно демонстрируя улучшение
Пациенты сообщили результаты.

Основной недостаток Кокрановского обзора заключается в том, что результаты оцениваются
При «максимальном контроле». Это, конечно, краткосрочные результаты для заболевания
С длительным клинически скрытым периодом. Метаанализ должен оценивать только
Первичная конечная точка, выбранная клиническими исследованиями. Испытания не были разработаны
Или для получения долгосрочных результатов, таких как связанный с гепатитом С
Заболеваемости или смертности от всех причин, но установить,
Устойчивой виремией, можно было бы безопасно и эффективно прекратить.

Риск клинических результатов лечения печени возрастает с возрастом и продолжительностью заболевания. это
Результат хронического производства вирусных антигенов во время продолжающейся инфекции, которая провоцирует хозяина
Иммунные ответы. В результате воспаление печени в свою очередь вызывает фиброгенез,
Основы прогрессирования заболевания печени к обострению фиброза, цирроза и, в конечном счете,
Декомпенсированного цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Пагубные последствия хронического
Гепатит С требует лет для развития у пациентов, которые обычно остаются бессимптомными в течение длительного времени
периоды времени. Таким образом, хотя существует вариация в частоте прогрессирования фиброза, ранняя
Болезнь не возмещает человеку от последующего прогрессирующего заболевания, которое может быть
Ускоряется различными кофакторами и сопутствующими заболеваниями. Авторы Кокрановского обзора
К сожалению, не рассматривали возможность, необходимость и осуществимость ареста
Прогрессирование заболевания на ранней стадии до более продвинутого фиброза, цирроза, декомпенсированного
Цирроз или конечная разработка ГЦК.

Достижение SVR, то есть устранение инфекции, удаляет триггер, тем самым останавливая или
Значительно замедляя прогрессирование заболевания печени. Прекращение активной инфекции также изменяет
Естественная история ряда ВПЧ-индуцированных внепеченочных заболеваний, таких как диабет
И почечная недостаточность. Это было четко продемонстрировано долгосрочными последующими исследованиями в
Пациенты с хроническим гепатитом С вылечились от их стойкой инфекции в эпоху интерферона.
SVR ассоциируется с нормализацией сывороточных аминотрансфераз и улучшением или
Исчезновение некровоспаления и фиброза печени у пациентов без цирроза. печеночный
Фиброз обычно регрессирует и риск осложнений, таких как печеночная недостаточность и портал
Гипертония снижается у пациентов с тяжелой болезнью печени. Недавние данные показали, что
Риск HCC и смертности от всех причин значительно снижается (хотя и не устраняется до нуля)
У пациентов с циррозом, которые очищают HCV по сравнению с необработанными пациентами и не поддерживают
Вирусологические ответчики. Впервые DAAs позволили пациентам с декомпенсированным
Доступ цирроза к терапии против HCV, улучшение функции печени и снижение
Показания к трансплантации печени в значительной части случаев, что
Программы трансплантации уже очевидны. Кроме того, возможность лечения пациентов после
Трансплантация органов с высокими скоростями излечения от инфекции открыла дверь для использования HCVпозитив
Трансплантации, увеличения скорости трансплантации, снижения смертности по списку и
Расходы на здравоохранение для лечения пациентов в списке ожидания трансплантации.

Национальные и международные регулирующие органы приняли основную конечную точку
SVR и доказательной безопасности в качестве доказательства для лицензирования DAA. Потому что осложнения
От хронического гепатита C требуется период, в зависимости от стадии заболевания печени, и
Клинические испытания с новыми DAAs с SVR в качестве основной конечной точки продолжаются всего несколько месяцев, преимущества
С точки зрения клинических результатов достижения УВО не может быть измерена в этих исследованиях.
Поэтому вывод Кокрановской группы нелогичен и неуместен, поскольку он не уважает
Методология, разработанная этой организацией. Кокрановский обзор также игнорирует
Возможность снижения риска передачи вируса от лиц, страдающих виремией, в частности,
групп. В целом, Кокрановский обзор показывает отсутствие понимания гепатита С и
Развития лекарств в контексте трансмиссивного инфекционного заболевания с длительным естественным
история.
Кокрановское заключение авторов обзора о том, что «рандомизированные клинические испытания, оценивающие
Необходимы прямые эффекты DAA "предлагает этическую анафему уходящих пациентов
Необработанных, чтобы нарастить фиброз печени, перед лицом лечения, которое, вероятно,
Арестовать вирусную репликацию в подавляющем большинстве. Этот вывод вызывает воспоминания о
Печально известное исследование Тускей, проведенное Службой общественного здравоохранения Соединенных Штатов, в котором
Пациентов с сифилисом не лечили, чтобы наблюдать естественную историю даже после появления
И доказанная эффективность пенициллина. Этот неэтичный подход неприемлем в контексте, где:
(I) ландшафт лечения HCV заметно изменился с внедрением DAA-основанного
Схемы, которые как в клинических испытаниях, так и в реальных данных показали значительное СВР (т.
Инфекции) у пациентов с наименее развитыми и неопытными пациентами с циррозом или без него
По всем генотипам; (Ii) моделирование ясно продемонстрировало преимущества DAA-based
Терапии в снижении долговременной заболеваемости и смертности от гепатита С по сравнению с
Без лечения (индивидуальная выгода) и снижения передачи ВГС (коллективные выгоды).

Таким образом, чтобы прийти к такому ошибочному выводу, это отражает расточительство обширного
Значительная трудоемкая работа и значительное государственное финансирование.
Предпосылка Кокрановского обзора будет считаться настолько вопиющим ошибочным, что
Выводы по праву будут проигнорированы. Поскольку результаты не помогают или не продвигают поле,
Они не будут уместны для принятия клинических решений или рекомендаций.
EASL продолжит подчеркивать и укреплять борьбу с ВГС и
Поддержка международных усилий, направленных на ликвидацию ВГС, крупную этиологию тяжелых
Печени и внепеченочных заболеваний, осложнений и связанной с ними смертности, к 2030 году.
Прецедент для заболевания, подлежащего устранению только через 40 лет после открытия его причинного агента
До сих пор. Этот шанс не может и не будет пропущен.

источник: http://www.journal-of-hepatology.eu/pb/ ... JMP003.pdf
Новейшие Рекмоендации EASL и AASLD по лечению Гепатита С на русском языке по этой ссылке rekomendacii-easl-evropeyskoy-associaci ... cheni-f56/

Ответить

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: Google [Bot] и 2 гостя