Печеночный фиброз у детей И взрослых

Новсти рынка медицины, препаратов итд
Ответить
Parker
Администратор
Сообщения: 391
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 05:36
Контактная информация:

Сообщение Parker » 09 май 2017, 07:53

Фиброз печени - это накопление избыточного матричного рубца
Ткани - в печени, как часть ранозаживляющего ответа.
Хотя эта новая матрица является преимущественно фибриллярным коллагеном,
Наблюдается также повышенное отложение необычной матрицы
Белки (например, хондроитинсульфат-богатые протеогликаны) и
Увеличение посттрансляционной модификации коллагена (например,
Образование опосредованных лизил оксидазой сшивок). Прогрессия
Фиброза приводит к заметно аномальной печени
Архитектура, включая капилляризованные синусоиды и волокнистые
мосты.
У пациентов всех возрастов фиброз является результатом хронических
А не острому повреждению печени. Это может быть
Вызванного генетическим или постоянным экологическим оскорблением или,
В некоторых случаях, при билиарной травме с непроходимостью протока.
Во время процесса заживления повреждений печени печеночная звездочка
Клетки (синусоидальные перициты) и, возможно, портальные фибробласты
Дифференцируются в a-гладкие мышцы актина-положительные
Миофибробласты, ответственные за осаждение матрикса
И потенциально архитектурные изменения.

Существуют значительные различия между педиатрической
Фиброз печени у взрослых. Хотя они плохо изучены и изучены, их можно грубо классифицировать
С точки зрения специфической этиологии, восприимчивости к травмам,
И ответ на травму (Таблица 1)

ТАБЛИЦА 1. РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ДЕТСКИМ И
ВЗРОСЛЫМ ФИБРОЗОМ

Специфическая этиология
Генетический дефект
Воздействие на окружающую среду
Восприимчивость к травмам
Анатомическая незрелость
Функциональная незрелость
Ответ на травму
Иммунитет / Воспаление
Миофибробласты / осаждение матрикса
Стволовые клетки


ЭТИОЛОГИЯ
Некоторые формы фиброза печени начинаются преимущественно или исключительно
У детей (табл. 2). Атрезия желчных путей (БА), общий парентеральный
Питание (ТРА) - связанный фиброз печени, новорожденный
Гигантский клеточный гепатит и некоторые прогрессивные семейные внутрипеченочные
Синдромы холестаза являются уникальными для новорожденных
И маленьких детей, тогда как фиброз печени, вызванный
Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (ARPKD)
И другие цилиопатии и синдром Алагиля развиваются
Чаще всего у детей старшего возраста. Фиброз печени от гепатита
C, первичный склерозирующий холангит, альфа-1-
Дефицит антитрипсина, болезнь Вильсона и безалкогольные
Стеатогепатит (НАСГ) может присутствовать как у детей, так и у детей
Взрослые, хотя педиатрически-начинающийся фиброз печени от этих
Болезни, как правило, имеют место у детей старшего возраста,
новорожденные.
Многие из причин фиброза печени, которые влияют на
Дети являются генетическими, отражающими предродовое начало инсульта. Причины возникновения фиброза печени у взрослых включают первичную
Билиарный холангит, злоупотребление алкоголем, гемохроматоз и
Инфекции гепатита B, с возрастом начала заболевания во многих случаях
Отражающие сроки воздействия на окружающую среду

УСТОЙЧИВОСТЬ К ТРАВМАМ
Печень детей и взрослых отличается как анатомически
И функционально, что может повлиять на восприимчивость к
Травмы (таблица 3). У новорожденных, в частности, узкая желчь
Протоков и не полностью развитого внутрипеченочного желчного дерева; Желчь протекает медленно, а профиль желчной кислоты незрелый,
Все из которых могут повлиять на вероятность прохождения протока
Обструкции и степени повреждения после травмы. Другие
Потенциально важные особенности педиатрического сравнения
Со взрослой желчной протокой, включают незрелость
Слизистой и подслизистой. Функционально, гепатоциты новорожденных
Являются незрелыми и могут не детоксицировать вредные
Агенты или могут демонстрировать неполное развитие
Гепатоцит-защитные механизмы. BA является примером
Заболевания, вызванного экологическим
Восприимчивость зависит от возраста: хотя возбудитель
И факторы восприимчивости не понимаются, болезнь
Происходит исключительно у новорожденных, а не у детей старшего возраста.
Некоторые исследования показывают, что оскорбление происходит до рождения,
Но матери не подвергаются воздействию.

ТАБЛИЦА 2. ОБЩИЕ И УНИКАЛЬНЫЕ ЭТИОЛОГИИ
Педиатрическое начало
Атрезия желчных путей
Синдром Алагиля
Прогрессирующий семейный холестаз
Синтетические нарушения желчной кислоты
Цилиопатии (ARPKD и другие)
Связанный с TPN
Гинекологический гепатит новорожденных
Взрослые / Позднее детство
Первичный билиарный холангит
Гепатит Б
Алкоголь
Болезнь Вильсона
Муковисцидоз ассоциированный
И то и другое
Первичный склерозирующий холангит
NASH
Аутоиммунный гепатит
Гепатит С
Дефицит альфа-1-антитрипсина
гемохроматоз

ТАБЛИЦА 3. УСТОЙЧИВОСТЬ К ТРАВМАМ
Размер и состояние развития желчных протоков
Разница в желчных кислотах и ​​течении желчи
Субмукозная зрелость
Защитный слой слизистой оболочки
Функция гепатоцитов:
детоксификация
Защитные механизмы

РЕАГИРОВАНИЕ НА ТРАВМ
Вариации в ответе на травму, возможно, являются
Наиболее интересная причина различий в фиброзе печени
Между педиатрическим и взрослым населением (таблица
4). Особенно заметна скорость прогрессирования фиброза,
Который может быть очень быстрым у детей. У новорожденных
С БА, например, печень может стать
Цирротический через несколько месяцев. Другие потенциальные компоненты
Фиброзного ответа, которые могут различаться в зависимости от
К возрасту включают воспаление и иммунный ответ,
Способность регенерировать или регрессировать фиброз, тип
Матрица, особенности звездчатых клеток и других миофибробластов
Предшественников, а также роль проточной реакции и стволовых клеток. Воспаление и иммунитет особенно
Хорошо изучены, и имеются явные различия в клеточных
И гуморальный иммунитет между детьми и
Взрослые. У новорожденных, например, наблюдается снижение дендритных
Клеток и функции, с усиленной провоспалительной
Th17 ответы Т-клеток, снижение регуляторного T
Частота и функция клеток, а также различия в Th1 / Th2
ratios.2

ТАБЛИЦА 4. РЕАГИРОВАНИЕ НА ТРАВМ
Воспаление
Иммунная функция
Восстанавливающая способность
Текущая регрессия
Отложение матричных белков: реактивность звездчатых клеток, типы матриц
Пузырьковая реакция / стволовые клетки

Мало что известно о свойствах звездчатой ​​печени
Клеток и других предшественников фиброгенных клеток у детей и
Взрослые. В одном исследовании было предложено, чтобы было больше звездчатых
Клеток и что они претерпели миофибробластовую активацию
Быстрее у новорожденных по сравнению со взрослой крысиной печенью
Фиброз. Появляется реальная матрица фиброзной печени
Как правило, независимо от возраста, хотя
Менее коллаген типа III и более коллагеновое сшивание в
В возрасте по сравнению с молодыми взрослыми4
; Поэтому возможно, что
Количество, тип и распределение матрицы у взрослых
С педиатрическими популяциями.

Клеточная реакция, которая связана с фиброзом и
Могут участвовать в воспалительном ответе в некоторых
5,6 - в ранней неонатальной печени.
Аналогичным образом, резидентные в печени клетки в канале Геринга
И перибилярный участок особенно активны в плоде
И неонатальной печени. Вместе эти результаты повышают
Возможность того, что стволовые клетки относятся к быстрой скорости
Неонатального фиброза.
БА отмечена выраженной канальцевой реакцией и
Выраженные воспалительные и аутоиммунные реакции;
Ответ на травму в БА отличается даже по сравнению с
Билиарные заболевания взрослых (включая первичный желчный холангит).
Аналогично, в NASH, который поражает взрослых и пожилых людей
Детей, ответ на травму зависит от возраста. стеатоз
Более выражен у детей, а фиброз и воспаление
Распределены по-разному, первоначально первоначально в зоне
1 (портал) у детей и в зоне 3 (дольчатый) у взрослых.8 In
Контраст, фиброзно-кистозные болезни печени, из которых ARPKD
С врожденным фиброзом печени является наиболее распространенным
Например, производят сходные реакции печени (массивный холангиоцит
Пролиферация и расширение желчных путей с окружающими
Фиброз) независимо от возраста начала заболевания.

РЕЗЮМЕ
Так же, как дети не являются маленькими взрослыми, педиатрический фиброз печени
Не является фиброзом для взрослых в небольшом масштабе. Хотя есть
Некоторые совпадения между причинами взрослого и педиатрического набора
Заболевания печени, они по большей части разные.
Аналогичным образом, восприимчивость к травмам,
BA, может значительно варьироваться в зависимости от возраста, частично из-за различий в размерах
И созревания клеток, но также из-за факторов
Еще не понял. Наконец, ответ на травму,
Включая поведение фибробных и клеток-предшественников
В стимулирующее отложение матрикса, может при многих заболеваниях
Быть уникальным у детей. Понимание этих различий
Могут иметь решающее значение для применения радиологических и биомаркеров
Диагностика педиатрической болезни печени.

Источник
Официальный учебный ресурс AASLD

Ответить

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 1 гость