ПОНИМАНИЕ ВИРУСА ГЕПАТИТА ДЕЛЬТА И КИНЕТИКИ ХСБСА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ С ИНГИБИТОРОМ ПРЕНИЛИРОВАНИЯ LONAFARNIB

Новсти рынка медицины, препаратов итд
Ответить
Parker
Администратор
Сообщения: 391
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 05:36
Контактная информация:

Сообщение Parker » 24 апр 2017, 17:21

ПОНИМАНИЕ ВИРУСА ГЕПАТИТА ДЕЛЬТА И КИНЕТИКИ ХСБСА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ С ИНГИБИТОРОМ ПРЕНИЛИРОВАНИЯ LONAFARNIB ПО МАТЕМАТИЧЕСКОМУ МОДЕЛИРОВАНИЮ

Новый ингибитор пренилирования lonafarnib (LNF) является мощным антивирусным агентом, который обеспечивает прорыв для лечения HDV и возможность далее характеризовать динамику поверхностного антигена HDV и гепатита B (HBsAg) во время эффективного лечения пероральным анти-HDV агентом.

Методы

Кинетические данные HDV РНК и HBsAg были получены из исследования фазы 2a, в котором 12 пациентов лечились LNF 100 мг два раза в день (n = 6, группа 1) или 200 мг два раза в день (n = 6, группа 2) в течение 28 дней. Образцы крови собирались часто в течение первых 72 часов, а затем еженедельно до 28 дня. Склоны склонов и время перехода оценивались с помощью сегментированной линейной регрессии. Двойная математическая модель (Hepatology 2014, 60: 1902-10), которая связывает кинетику как HDV, так и HBsAg, использовалась для оценки фармакологической задержки LNF, t0, скорости клиренса HDV (c) и эффективности LNF в блокировании продукции HDV, ε.



Результаты

Среднюю дозу HDV РНК и уровень HBsAg в сыворотке крови оценивали как 5,97 (стандартная ошибка, se = 0,13) log IU / мл и 4,17 (se = 0,12) log нг / мл. В то время как HBsAg оставался неизменным, двуфазное снижение HDV РНК во время терапии было охарактеризовано у всех пациентов, леченных LNF, с первой фазой быстрого спада, за которой следует вторая фаза медленного снижения (или плато). Короткая фармакологическая задержка в день t0 = 0.73 (se = 0.24), в котором HDV оставалась на исходном уровне, не была связана с дозой LNF. Клиренс HDV в сыворотке крови, c, оценивался как 0,426 (se = 0,04) d-1, что соответствует полувыведению HDV в 1,63 (se = 0,15) дня. Эффективность LNF в блокировании продукции HDV была значительно (p <0,001) выше в группе 2 (ε = 0,952 (se = 0,057)), чем у Группы 1 (ε = 0,739 (se = 0,05))



Вывод

Наблюдаемый стабильный уровень HBsAg во время обработки LNF предполагает, что продуктивно число инфицированных HDV клеток оставалось неизменным в течение этого относительно короткого периода лечения. Эффективность дозы 200 мг LNF в блокировании продукции HDV (ε = 95%) аналогична эффективности, ранее оцененной у пациентов, получавших pegIFN (ε = 96%) [Hepatology 2014, 60: 1902-10]. У LNF (t0 = 0.73 дня) наблюдалась поразительно более короткая задержка по сравнению с пациентами с HDV-инфекцией, получавшими pegIFN (t0 = 8.5 день), а уточненная оценка HDV t1 / 2 = 1.4 дня была примерно в 2 раза короче, чем при PegIFN (t1 / 2 = 2,9 дня). Эти результаты указывают на то, что LNF может иметь два механизма действия - блокирование вирусного производства и сборки / секреции, что напоминает двойной механизм действия, наблюдаемый с ингибитором NS5A HCV [PNAS 2013; 110: 3991-6].

Ответить

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 1 гость