Софосбувир, Велипатавир и Воксилапревир Для ранее неудачного лечения инфекции HCV

Новсти рынка медицины, препаратов итд
Ответить
Parker
Администратор
Сообщения: 498
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 05:36
Контактная информация:

Сообщение Parker » 02 июн 2017, 07:24

Пациенты, которые хронически инфицированы вирусом гепатита С (HCV), и которые не
Имеют устойчивый вирусологический ответ после лечения схемами, содержащими
Антивирусные агенты прямого действия (DAA) имеют ограниченные варианты повторного лечения.
МЕТОДЫ
Мы провели два исследования фазы 3 с участием пациентов, которые ранее лечились
С DAA-содержащим режимом. В POLARIS-1 пациенты с генотипом 1 HCV
Инфекции, которая ранее получала схему, содержащую ингибитор NS5A
Были случайным образом назначены в соотношении 1: 1 для получения либо нуклеотидной полимеразы
Ингибитор sofosbuvir, ингибитор NS5A velpatasvir и ингибитор протеазы
Voxilaprevir (150 пациентов) или подходящее плацебо (150 пациентов) один раз в день в течение 12 недель.
Пациенты, инфицированные HCV других генотипов (114 пациентов), были зачислены
В группе sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir. В POLARIS-4 пациенты
С генотипом HCV 1, 2 или 3, которые ранее получали режим DAA
Но не ингибитор NS5A были случайным образом назначены в соотношении 1: 1 для приема софосбувир-velpatasvir-voxilaprevir
(163 пациента) или софосбувир-velpatasvir (151 пациент)
В течение 12 недель. Еще 19 пациентов с HCV-генотипом 4 были зарегистрированы
В группе sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir.

РЕЗУЛЬТАТЫ
В трех группах активного лечения 46% пациентов получили компенсационный цирроз.
В POLARIS-1 частота устойчивого вирусологического ответа составила 96% при использовании sofosbuvir-
Velpatasvir-voxilaprevir, по сравнению с 0% с плацебо. В POLARIS-4
Частота ответа составила 98% при использовании софосбувир-velpatasvir-voxilaprevir и 90% с
софосбувир-velpatasvir. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, усталость,
Диарея и тошнота. В группах активного лечения в обоих испытаниях процент
Пациентов, которые прекратили лечение из-за неблагоприятных событий, составляли 1% или ниже.
ВЫВОДЫ
Софосбувир-velpatasvir-voxilaprevir, взятый в течение 12 недель, обеспечивал высокие показатели продолжительности
Вирусологический ответ среди пациентов через генотипы HCV, у которых лечение
С режимом DAA ранее не удалось. (Финансируется Gilead Sciences, POLARIS-1
И POLARIS-4 ClinicalTrials.gov, NCT02607735 и NCT02639247.)

Большинство пациентов, которые
Хронически инфицирован вирусом гепатита С
(HCV) теперь можно успешно лечить
С препаратами, которые непосредственно нацелены на репликацию вируса.1,2
Комбинированные схемы противовирусного действия прямого действия
Агенты (DAAs) обеспечивают показатели устойчивой вирусологической
Ответ превышает 90%, независимо от ВГС
Генотип, стадия заболевания или история лечения.3
Доля пациентов, у которых нет
Устойчивый вирусологический ответ на лечение
Утвержденные схемы невелики, но с учетом размера
Инфицированная популяция - оценки варьируются до
150 миллионов человек во всем мире4
 - абсолютное
Число таких пациентов является существенным и будет
Увеличиваются по мере того, как больше пациентов лечится от ВГС
инфекционное заболевание. Нет одобренных вариантов повторного лечения
Для пациентов, которые ранее получали
Режим, содержащий ингибитор NS5A.5
 Эти
Пациенты, которые представляют большинство пациентов
С недавними неудачами лечения,
Потому что связанные с сопротивлением замены
Которые выбраны ингибиторами NS5A
Поддерживать вирусную пригодность еще долго после окончания
Неудачное лечение.

Софосбувир - это нуклеотидный аналог HCV NS5B
Ингибитора полимеразы, который в сочетании с
Другие DAAs, одобрены для лечения
ВГС-инфекция всех генотипов.6-8 Велпатасвир
Ингибитор NS5A HCV с пангенотипической активностью.9
 Комбинация фиксированной дозы sofosbuvir
И velpatasvir обеспечивали высокие показатели продолжительности
Вирусологический ответ в клинических испытаниях фазы 3 и
Недавно был одобрен для лечения
Пациентов с HCV-инфекцией любого генотипа,
С циррозом или без него, независимо от того,
Они получили предыдущее лечение интерфероном
Терапия.10,11 Воксилапревир (ранее
GS-9857, Gilead Sciences) является пангенетическим ингибитором
Протеазы NS3-NS4A HCV.12-14 В
Фазы 2, сочетание софосвивира,
Velpatasvir и voxilaprevir были эффективны в
Широкий круг пациентов с хронической инфекцией HCV.15-18
Мы провели два испытания фазы 3 для оценки
Эффективность и безопасность комбинации фиксированных доз
Софосбувир, velpatasvir и voxilaprevir
В течение 12 недель у пациентов, которые хронически
Инфицированных HCV любого генотипа, включая
Пациентов с компенсированным циррозом, у которых есть
Ранее получал безуспешное лечение
DAA-схемы.

Судебный надзор
Эти два испытания были одобрены
Обзорной комиссии или независимой комиссии по этике в
Каждого участвующего сайта и проводились в
Соблюдение Хельсинкской декларации,
Хорошие рекомендации по клинической практике и местные
нормативные требования. Испытания были разработаны
И проводится спонсором (Галаад
Наук) в сотрудничестве с основными исследователями,
В соответствии с протоколами,
Которые доступны с полным текстом этого
Статьи на NEJM.org. Спонсор собрал
Данные, контролируемое пробное поведение и выполненные
Статистический анализ. Независимые данные и
Комитеты по мониторингу безопасности рассмотрели прогресс
Испытаний. Все авторы имели доступ к
Данные и ответственность за целостность
И полнота представленных данных
И верность испытаний в протоколах.
Первоначальный проект рукописи был подготовлен
Писатель, работающий в Gilead Sciences, и
Первичные исследователи (первый и последний авторы)
С вводом от всех авторов.

Пациенты
Мы использовали идентичные критерии отбора для двух
Испытания, за исключением того, что POLARIS-1 зарегистрирован
Только пациенты, чье предыдущее лечение включало
Ингибитор NS5A и зарегистрированные пациенты POLARIS-4
Которые ранее получали какие-либо
DAA, который не включал ингибитор NS5A
(За исключением тех, кто
Получил только ингибитор протеазы с пегинтерфероном
И рибавирин не включались, поскольку эти
Пациенты одобрили варианты повторного лечения).
Пациенты должны были иметь вирусологический отказ после
Завершая предыдущее лечение по меньшей мере 4 недели,
продолжительность; Пациентов, прекративших
Неблагоприятные события или у которых был вирусологический отказ, потому что
Несоблюдения к лечению не были
поступил. Все пациенты предоставили письменную информацию
согласие. Полные критерии отбора для обоих испытаний
Приводятся в Дополнительном приложении,
Доступный на NEJM.org.

Пробный дизайн
В POLARIS-1 пациенты были зарегистрированы на 108 участках
В Соединенных Штатах, Канаде, Новой Зеландии, Австралии,
Франции, Германии и Соединенного Королевства с ноября 2015 года по май 2016 года. Пациенты
С инфекцией генотипа HCV 1 (с целью
Имеющих по меньшей мере 30% образца, состоящего из
Пациенты с компенсированным циррозом) были случайными
Присваивается в соотношении 1: 1 для получения sofosbuvir-
Velpatasvir-voxilaprevir или подходящее плацебо для
12 недель; Рандомизация была расслоена согласно
К состоянию цирроза. Исследователи, пациенты,
И персонал исследования не знал о группе исследований
Задания для пациентов с генотипом 1
Инфекции до 4-й недели после лечения
посещение. Все пациенты, инфицированные ВГС
Другие генотипы или неопределенный генотип,
Независимо от того, были ли они циррозом, были
Поступил в софосбувир-velpatasvir-voxilaprevir
Группы, поскольку пациенты с негенотипом 1
Инфекции составляют сравнительно небольшую долю
Тех, у кого вирусологический отказ после
Лечения с использованием метода DAA. Пациенты
Получали либо таблетку с фиксированной дозировкой
Содержащий 400 мг софосвивира, 100 мг velpatasvir,
И 100 мг воксилапревира или сопоставление
Таблетка плацебо, вводимая перорально один раз в день
В течение 12 недель. Пациенты, которые были рандомизированы
Группе плацебо были допущены к 12
Недель последующего лечения софосбувиром-
velpatasvir-voxilaprevir.

В POLARIS-4 пациентов зачисляли на 101
Сайты в США, Канаде, Новой Зеландии,
Австралии, Франции, Германии и Соединенного Королевства
С января по май 2016 года. В этом
Открытое исследование, пациенты с генотипом HCV 1,
2 или 3 были назначены в соотношении 1: 1 к
Получают либо софосбувир-velpatasvir-voxilaprevir
Или sofosbuvir-velpatasvir один раз в день в течение 12 недель;
Рандомизация была расслоена в соответствии с HCV
Генотипа и цирроза. Пациенты, которые были
Инфицированных HCV любого другого генотипа, были
Назначено на получение софосбувир-velpatasvir-voxilaprevir
В течение 12 недель.

В обоих испытаниях оценки скрининга включали
Измерение уровня РНК ВГС в сыворотке крови,
IL28B генотипирования, а также стандартных лабораторных и
Клиническое тестирование. Измеряли уровни РНК HCV
С использованием COBAS AmpliPrep / COBAS
Коэффициентный тест TaqMan HCV, версия 2.0, с
Нижний предел количественной оценки 15 МЕ на миллилитр.
Геномный генотип IL28B определяли с помощью полимеразы
Амплификацией цепной реакции полинуклеотида сингленуклеотида rs12979860 с
Использование зондов TaqMan MGB.
Анализ генотипа II Abbott RealTime HCV
Был использован для определения генотипа HCV при скрининге.
Генотип HCV и подтип были впоследствии
Определяемый анализом NS3, NS5A и
Последовательности NS5B, полученные путем глубокой последовательности
С использованием основного поиска локального выравнивания
Инструмент (BLAST); Эти результаты были использованы в
анализы. Глубокое упорядочение NS3, NS5A и NS5B
Кодирующие области проводили на полученных образцах
От всех пациентов на исходном уровне и от
Те пациенты с вирусологической недостаточностью в то время
Отказа. Последовательности, полученные на
Время вирусологической недостаточности сравнивали с
Последовательности из исходных образцов для определения связанных с резистентностью
Замены, возникшие в ассоциации
С лечением. Сообщаем о сопротивлении
Замены, которые присутствовали в
Более 15% последовательности читает.
Конечные точки
Для обоих испытаний конечная точка первичной эффективности
Был устойчивым вирусологическим ответом, определяемым как
Уровень РНК HCV в сыворотке ниже 15 МЕ на миллилитр
Через 12 недель после окончания лечения у пациентов
Которые были зачислены и получили по крайней мере
Одна доза активного лечения или плацебо. Пациенты
Уровень РНК ВГС не оценивался в 12
Недель после лечения по какой-либо причине были классифицированы
Поскольку у него не было устойчивого вирусологического
Ответа, за исключением тех, кто
Уровень РНК HCV ниже 15 МЕ на миллилитр
Как до, так и после 12-й после лечения;
Устойчивый вирусологический ответ при последующей терапии
Неделя 12 была вменена для этих пациентов.
Основной конечной точкой безопасности была доля
Пациентов, которые прекратили принимать активное лечение или
Плацебо преждевременно из-за неблагоприятных событий.

15 МЕ на миллилитр или увеличение ВГС
Уровень РНК более 1 log10 от надира
В течение периода лечения). Кроме того, мы
Сообщать результаты для вторичной цели
Оценка появления вирусной резистентности
К исследуемым препаратам. Оценка других вторичных
Цели для POLARIS-1 - характеристика
Стационарной фармакокинетики
Софосбувир, velpatasvir и voxilaprevir, и
Оценка эффективности и безопасности отложенных
Лечение 12 недель софосбувир-velpatasvir-voxilaprevir
В группе плацебо - выходят за рамки
Объем текущего отчета.

полная статья по ссылке http://freepdfhosting.com/1fcc820940.pd ... =hootsuite
Новейшие Рекмоендации EASL и AASLD по лечению Гепатита С на русском языке по этой ссылке rekomendacii-easl-evropeyskoy-associaci ... cheni-f56/

Ответить

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 2 гостя