Тройная схема лечения гепатита С препаратами софосбувир, велпатасвир, воксилапревир

Новсти рынка медицины, препаратов итд
Ответить
Parker
Администратор
Сообщения: 585
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 05:36
Контактная информация:

Тройная схема лечения гепатита С препаратами софосбувир, велпатасвир, воксилапревир

Сообщение Parker » 17 фев 2017, 15:36

Гилеад представил результаты 3 фазы КИ трипла софосбувир/велпатасвир/воксилапревир.
Одна таблетка в день.
Если препарат будет одобрен, то он будет первым однотаблеточным препаратом, подходящим для перелечивания после неудачи на DAA.

http://investors.gilead.com/phoenix.zht ... ID=2213438

Foster City, CA.- (BUSINESS WIRE) - Октябрь. 20, 2016-- Gilead Sciences, Inc.(NASDAQ: GILD) сегодня объявила Topline результаты 3-ей фазы четырех международных клинических исследований (POLARIS-1, POLARIS-2, POLARIS-3 и POLARIS-4), оценивающих исследуемое однотаблеточноого препарата с фиксированной дозой: сочетание софосбувира, ингибитора полимеразы NS5B аналога нуклеотида; velpatasvir, пангенотипичного ингибитора NS5A; и voxilaprevir (VOX, GS-9857), пангенотипичного ингибитора протеазы NS3 / 4A, для лечения генотипов 1-6 хронического вируса гепатита С.

В исследованиях POLARIS-1 и POLARIS-4 445 пациентов с генотипом 1-6, которые потерпели неудачу на DAAs, получали 12 недель SOF / VEL / VOX.
В исследование POLARIS-1 включались больные, которые потерпели рецидив на ингибиторах NS5A.
В исследование POLARIS-4 были включены пациенты, которые потерпели неудачу на DAA, не содержащую ингибитор NS5A, большинство либо с ингибитором NS5B (73 процентов), либо ингибитора NS5B и ингибитора протеазы NS3 / 4A (25 процентов).
В POLARIS-2 и POLARIS-3 611 пациентов, ранее не получавших DAA, лечились 8 недель SOF / VEL / VOX.
В исследование POLARIS-2 включались больные с генотипом 1-6 с или без компенсированного цирроза.
В и сследование POLARIS-3 включались больные с генотипом 3 с компенсированный циррозом.

Результаты приведены в таблице:
ОАК.jpg
ОАК.jpg (46.37 КБ) 6205 просмотров
Увеличить (реальные размеры: 730 x 551)Изображение

Наблюдаемые побочные эффекты сопоставимы с исследованиями соф+вел 12 недель и плацебо.
Из 1056 пациентов один пациент, получавший трипл в течение 12 недель, выбыл из КИ из-за неблагоприятных побочных явлений.

Результаты исследования показывают, что POLARIS, сочетающий в себе три мощных противовирусных препарата с различными механизмами действия и высокими барьерами для сопротивления, может обеспечить высокие показатели эффективности лечения для пациентов с рецидивами после DAA.
На основании этих результатов 3-й фазы планируется представить нормативные документы для SOF / VEL / VOX для лечения хронического гепатита С в Соединенных Штатах в четвертом квартале 2016 года и вскоре после этого в Европе.

О POLARIS исследованиях
Исследование POLARIS-1 было двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 415 генотипов 1-6 NS5A ингибитор опытных пациентов. Наиболее распространенные ингибиторы NS5A предыдущие были ledipasvir (55 процентов) и daclatasvir (23 процентов).

Открытое исследование POLARIS-4 оценивало использование SOF / VEL / VOX или SOF / VEL в течение 12 недель на 333 пациентами с генотипами 1-4 с предшествующим опытом DAA, которые не включали в себя ингибитор NS5A. Большинство пациентов (85 процентов) имели ранее опыт DAA с софосбувиром.

Открытое исследование POLARIS-2 оценивало использование SOF / VEL / VOX в течение 8 недель или SOF / VEL в течение 12 недель DAA-наивными 941 пациентом с генотипами 1-6 , в том числе 18 процентов с циррозом печени и 23 процентов тех, кто ранее безуспешно леченился интерферонами.

Открытое рандомизированное исследование POLARIS-3 проводилось на пациентах с генотипом 3 и циррозом, получающих SOF / VEL / VOX ежедневно в течение 8 недель или SOF / VEL в течение 12 недель. Из 219 пациентов 31 процент ранее безуспешно получал лечение интерферонами.
Новейшие Рекмоендации EASL и AASLD по лечению Гепатита С на русском языке по этой ссылке rekomendacii-easl-evropeyskoy-associaci ... cheni-f56/


Parker
Администратор
Сообщения: 585
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 05:36
Контактная информация:

Re: Тройная схема лечения гепатита С препаратами софосбувир, велпатасвир, воксилапревир

Сообщение Parker » 17 фев 2017, 17:41

Высокая эффективность С софосбувир / Velpatasvir + Voxilaprevir для Pangenotypic HCV

Опубликовано 31 Окт, 2016 5:58 утра PDT
Новый Орлеан, штат Луизиана для пациентов с вирусом гепатита С (HCV) инфекцией генотипа (GT) 1-6, лечение с софосбувир / velpatasvir плюс voxilaprevir (GS-9857) один раз в день был безопасен, хорошо переносится, и очень эффективен при лечении как наивных, так и опытных пациентов потерпевших неудачу в предыдущем лечении.

Софосбувир является ингибитором NS5B полимеразы аналог нуклеотида; velpatasvir, ингибитор pangenotypic NS5A; и voxilaprevir, ингибитор pangenotypic протеазы NS3 / 4A. Все они являются мощными препаратами прямого действия (DaaS) с различными вирусными целями и высокими барьерами для сопротивления.

Сочетание с фиксированной дозой софосбувир / velpatasvir (400 / 100мг) плюс voxilaprevir 100мг таблетки принимают внутрь, один раз в день.

Это сочетание 3-лекарственного средства может и "дает возможность сократить длительность лечения у больных нелеченных и опытных" .

В течение двух Фаз 2 открытых исследований, ученые оценивали эти препараты в двух случаях, наивных и опытных пациентов инфицированных ВГС с или без цирроза. На IDWeek, д-р Nahass представил данные из комплексного анализа безопасности и эффективности этих исследований.

Леченных пациентов получали комбинацию 3-лекарственного средства в течение 6 недель, если они были noncirrhotic или 8 недель, если цирротической. У пациентов с вирусологической неудачи к перед пегилированного-интерферона (ПЕГ-ИНФ) + рибавирин (для GT2-6) лечения или любого DAA (для GT2-6), NS5A-ингибитора или нескольких классов DaaS (для GT1) ± Peg-IFN ± рибавирином схемы лечения вводили открытый метки с софосбувир / velpatasvir + voxilaprevir в течение 12 недель.

Первичной конечной точкой была SVR12 с РНК вируса гепатита С <LLOQ при последующей обработке неделю 12 (LLOQ 15 МЕ / мл). Конечные точки безопасности были неблагоприятные события и непланового и лабораторных аномалий.

В общей сложности 294 пациентов получили софосбувир / velpatasvir плюс voxilaprevir в течение 6 недель (п = 67), 8 недель (n = 31) или 12 недель (п = 128), и 31 пациентов получали софосбувир / velpatasvir плюс voxilaprevir плюс рибавирин в течение 8 недель.

Большинство пациентов в каждой из групп лечения была GT1, 52%, 70%, 100%, и 49%, соответственно, и GT3, 31%, 18%, 0%, а 27%. Ни один из пациентов в софосбувир / velpatasvir плюс voxilaprevir лечение в течение 6 недель не имели цирроз печени, по сравнению с 64%, 100% и 48%, соответственно, в 3 других группах лечения.

Из 128 пациентов с предыдущим опытом лечения, 52% (п = 66) получали не-NS5A агентов; 27% (n = 35) получили NS5As; и 21% (n = 27) были DAA-наивным (GT2-6, кто не ранее Peg-IFN + рибавирин схемы лечения.

Интегрированные общие результаты по эффективности показали, что софосбувир / velpatasvir плюс voxilaprevir в течение 8 и 12 недель дали высокие показатели SVR12 без необходимости рибавирина в обоих нелеченных и опыт лечения пациентов с HCV GT1-6, сказал д-р Nahass. Через 8 недель, ставки SVR12 для тех, кто был нелеченных и циррозом были 96% в целом; с 97% для GT1, 94% для GT2, и 92% для GT2,4,6.

Через 12 недель пациенты, которые были опыт лечения, независимо от статуса цирроза, имели цены SVR12 на 99% в целом, 100% для GT1, 97% для GT3 и 100% для GT2,4,6. Эти показатели УВО были высокими, независимо от предварительного воздействия лечения на DAA.

"Потенция экстраординарно," сказал д-р Nahass.

Аналогичные показатели наблюдались SVR12 для софосбувир / velpatasvir плюс voxilaprevir 8- и 12-недельных режимов, независимо от статуса цирроза.

Продолжительность лечения 6 недель был связан с более высокой частотой рецидивов, за исключением GT3.

Наличие базовых сопротивлений ассоциированных вариантов (RAVs) не оказывает никакого влияния на частоту УВО. Из 47% пациентов (93 из 197) с исходными RAVs в лечебно-наивным группы, показатели SVR12 составляли 75% в 6-недельной группе, 96% в 8-недельной группе и 77% в группе, которая также получил рибавирин.

Интегральный Резюме безопасности не было выявлено никаких новых проблем. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, тошнота, усталость, диарея и анемия.

Д-р Nahass сказал софосбувир / velpatasvir плюс voxilaprevir комбинация с фиксированной дозой в течение от 8 до 12 недель "в настоящее время оценивается в 3-й фазы испытаний в схеме однократного таблетки в DAA-опытных пациентов."

Исследование было профинансировано Gilead Sciences, Inc.
Новейшие Рекмоендации EASL и AASLD по лечению Гепатита С на русском языке по этой ссылке rekomendacii-easl-evropeyskoy-associaci ... cheni-f56/

Heet healthcare
Сообщения: 463
Зарегистрирован: 15 фев 2017, 14:49
Откуда: World
Контактная информация:

Re: Тройная схема лечения гепатита С препаратами софосбувир, велпатасвир, воксилапревир

Сообщение Heet healthcare » 05 мар 2017, 12:06

Воксилапревир для рецедивистов

Пангенотипическая комбинация софосбувира и велпатасвира показывает отличные результаты, но можно ли их улучшить? Оказывается, что можно. Компания Gilead на AASLD Liver Meeting 2016 представила данные серии клинических испытаний POLARIS, где комбинация софосбувира и велпатасвира была испытана в сочетании с новым ингибитором протеазы NS3 воксилапревиром (voxilaprevir, GS-9857).

POLARIS-2: сравнительное исследование 8 недель терапии тройной комбинации и 12 недель терапии Epclusa для всех генотипов среди пациентов (n=941), ранее не получавших терапию. Устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания терапии (УВО12) без цирроза через 8 недель терапии SOF+VEL+VOX в 95% случаев, против 98% в группе SOF+VEL в течение 12 недель. Обращает внимание то, что в группе цирротических пациентов УВО12 достигнут в 91% и 99%, что явно не говорит в пользу усиленного тройного режима для данной группы пациентов.

POLARIS-3: пациенты (n=219) с 3 генотипом и медианным уровнем фиброза 22,5 кПа, с низким медианным уровнем тромбоцитов и высокой средней вирусной нагрузкой показали одинаково высокие результаты для группы 8 недель тройной терапии и 12 недель двойной — 96% УВО12.

Наибольший интерес представляет POLARIS-1 и 2, куда были включены пациенты (n=333), которые ранее уже потерпели неудачу в терапии с новыми противовирусными препаратами прямого действия, но не получавшие ранее ингибиторов NS5A.
УВО12 был достигнут было за 12 недель тройной терапии в 97% случаев, а вот двойная терапия заметно уступила — 90% устойчивый вирусологический ответ.

Все 22 пациента из исследования с мутациями устойчивости к NS5B достигли успеха в терапии, в группе двойной терапии 10 из 15 потерпевших неудачу обнаруживали мутацию устойчивости Y93.

POLARIS-1 включал пациентов (n= 415), потерпевших неудачу на режимах с препаратами прямого действия и включавших ингибиторы NS5A, к ним относятся ледипасвир, даклатасвир, омбитасвир.

Устойчивый вирусологический ответ был достигнут в 96% случаев в группе тройной терапии. Частота излечения для GT1а составила 96%, GT 1b, 2, 5 и 6 — 100%, GT3 — 95% и 91% для GT4.

По всей видимости, тройная комбинация SOF+VEL+VOX станет спасительным вариантом для тех, кто потерпел неудачу при лечении новейшими препаратами для терапии гепатита С. Компания Gilead планирует запустить процедуру регистрации тройной комбинации с воксилапревиром в США до конца текущего года.

Bourlière M. и др. «Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir for 12 weeks as a salvage regimen in NS5A inhibitor-experienced patients with genotype 1-6 infection: the phase 3 POLARIS-1 study» The 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting, Boston, 2016. 194.
Jacobson IM. и др. «A randomized phase 3 trial of sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir for 8 weeks compared to sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks in DAA-naive genotype 1-6 HCV-infected patients: the POLARIS-2 study» The 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting, Boston, 2016. LB-12
Foster GR. и др. «A randomized phase 3 trial of sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir for 8 weeks and sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks for patients with genotype 3 HCV infection and cirrhosis: the POLARIS-3 study» The 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting, Boston, 2016. 258.
Zeuzem S. и др. «A randomized, controlled, phase 3 trial of sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir or sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks in direct acting antiviral-experienced patients with genotype 1-6 HCV infection: the POLARIS-4 study» The 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting, Boston, 2016. 109.

Ответить
  • Похожие темы
    Ответы
    Просмотры
    Последнее сообщение

Вернуться в «Новости»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: Google [Bot] и 2 гостя